PATH Predictieve Analyse voor THerapie

Publicaties

• Position paper over de inrichting van toekomstbestendige moleculaire diagnostiek op basis van de bevindingen van het PATH-project

  Article: Kankerbehandeling transformeert - moleculaire diagnostiek uit de houdgreep

  Authors: Katrien Grünberg, Lieneke Steeghs, Marjolijn Ligtenberg, Bastiaan Tops, Anne Jansen, Stefan Willems, Veerle Coupé, Harry Groen, Ed Schuuring

  Link: https://www.researchgate.net/publication/360777413_Kankerbehandeling_transformeert_-_moleculaire_diagnostiek_uit_de_houdgreep

• Mutation-tailored treatment selection in non-small cell lung cancer patients in daily clinical pratice

  Article: Mutation-tailored treatment selection in non-small cell lung cancer patients in daily clinical practice

  Journal: Lung Cancer

  Authors: Elisabeth M P Steeghs, Harry J M Groen, Ed Schuuring, Mieke J. Aarts, Ronald A M Damhuis, Quirinus J M Voorham, PATH consortium, Marjolijn J L Ligtenberg, Katrien Grünberg.

  D.O.I.: 10.1016/j.lungcan.2022.04.001

• Nationwide evaluation of mutation-tailored anti-EGFR therapy selection in patients with colorectal cancer in daily clinical practice.

  Article: Nationwide evaluation of mutation-tailored anti-EGFR therapy selection in patients with colorectal cancer in daily clinical practice

  Journal: Journal of Clinical Pathology

  Authors: Elisabeth M P Steeghs, Geraldine R Vink, Marloes A G Elferink, Quirinus J M Voorham, Hans Gelderblom, Iris D Nagtegaal, PATH Consortium Members, Katrien Grünberg, Marjolijn J L Ligtenberg

  D.O.I.: 10.1136/jclinpath-2021-207865

• Nation-wide evaluation of mutation-tailored treatment of gastrointestinal stromal tumors in daily clinical practice

  Article: Nation-wide evaluation of mutation-tailored treatment of gastrointestinal stromal tumors in daily clinical practice

  Journal: Gastric Cancer

  Authors: Elisabeth M. P. Steeghs, Hans Gelderblom, Vincent K. Y. Ho, Quirinus J. M. Voorham, Stefan M. Willems, PATH consortium, Katrien Grünberg, Marjolijn J. L. Ligtenberg. 

  D.O.I.: 10.1007/s10120-021-01190-9

• Micro-costing diagnostics in oncology: from single gene testing to whole genome sequencing

  Article: Micro-costing diagnostics in oncology: from single-gene testing to whole genome sequencing

  Journal: Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research (IERP)

  Authors: Clémence TB Pasmans, Bastiaan BJ Tops, Elisabeth MP Steeghs, VeerleClémence TB Pasmans, Bastiaan BJ Tops, Elisabeth MP Steeghs, VeerleMH Coupé, Katrien Grünberg, Eiko K de Jong, Ed MD Schuuring, Stefan MWillems, Marjolijn JL Ligtenberg, Valesca P. Retèl, Hans van Snellenberg,Ewart de Bruijn, Edwin Cuppen & Geert WJ Frederix.

  D.O.I.: 10.1080/14737167.2021.1917385

• Multicenter Comparison of Molecular Tumor Boards in The Netherlands: Definition, Composition, Methods, and Targeted Therapy Recommendations

  Article: Multicenter Comparison of Molecular Tumor Boards in The Netherlands: Definition, Composition, Methods, and Targeted Therapy Recommendations

  Journal: The Oncologist

  Authors: Bart Koopman,Harry J.M. Groen,Marjolijn J.L. Ligtenberg,Katrien Grünberg,Kim Monkhorst,Adrianus J. de Langen,Mirjam C. Boelens,Marthe S. Paats,Jan H. von der Thüsen,Winand N.M. Dinjens,Nienke Solleveld,Tom van Wezel,Hans Gelderblom,Lizza E. Hendriks,Ernst-Jan M. Speel,Tom E. Theunissen,Leonie I. Kroeze,Niven Mehra,Berber Piet,Anthonie J. van der Wekken,Arja ter Elst,Wim Timens,Stefan M. Willems,Ruud W.J. Meijers,Wendy W.J. de Leng,Anne S.R. van Lindert,Teodora Radonic,Sayed M.S. Hashemi,Daniëlle A.M. Heideman,Ed Schuuring,Léon C. van Kempen

  D.O.I.: http://dx.doi.org/10.1002/onco.13580

• Comprehensive routine diagnostic screening to identify predictive mutations, gene amplifications, and microsatellite instability in FFPE tumor material

  Article: Comprehensive routine diagnostic screening to identify predictive mutations, gene amplifications, and microsatellite instability in FFPE tumor material

  Journal: BMC Cancer

  Authors: Elisabeth M P Steeghs, Leonie I Kroeze, Bastiaan B J Tops, Leon C van Kempen, Arja Ter Elst, Annemiek W M Kastner-van Raaij, Sandra J B Hendriks-Cornelissen, Mandy J W Hermsen, Erik A M Jansen, Petra M Nederlof, Ed Schuuring, Marjolijn J L Ligtenberg, Astrid Eijkelenboom

  D.O.I.: 10.1186/s12885-020-06785-6

• Recommendations for the clinical interpretation and reporting of copy number gains using gene panel NGS analysis in routine diagnostics

  Article: Recommendations for the clinical interpretation and reporting of copy number gains using gene panel NGS analysis in routine diagnostics

  Journal: Virchows Arch

  Authors: Astrid Eijkelenboom, Bastiaan B J Tops, Anke van den Berg, Adrianus J C van den Brule, Winand N M Dinjens, Hendrikus J Dubbink, Arja Ter Elst, Willemina R R Geurts-Giele^,, Patricia J T A Groenen, Floris H Groenendijk, Daniëlle A M Heideman, Manon M H Huibers, Cornelis J J Huijsmans, Judith W M Jeuken, Léon C van Kempen, Esther Korpershoek, Leonie I Kroeze, Wendy W J de Leng, Carel J M van Noesel, Ernst-Jan M Speel, Maartje J Vogel, Tom van Wezel, Petra M Nederlof, Ed Schuuring, Marjolijn J L Ligtenberg

  D.O.I.: 10.1007/s00428-019-02555-3

Achtergrond

Precisiemedicijnen vormen een doorbraak in de behandeling van kanker. De grote uitdaging is om te voorspellen welke patiënten wel, en welke geen baat zullen hebben bij deze doorgaans dure geneesmiddelen. Alle betrokken partijen zien DNA analyse van tumorweefsel als een belangrijk instrument hiervoor. De snelle technologische ontwikkelingen en complexiteit van deze diagnostiek vragen een gecoördineerde aanpak om te zorgen dat deze vorm van gezondheidszorg voor een ieder toegankelijk en van de hoogst mogelijke kwaliteit is. Met het PATH project willen de pathologielaboratoria dit samen met oncologische behandelaars bereiken door een drieledige aanpak.

Aanpak

1. Optimalisatie van predictieve diagnostiek door innovatie en continue monitoring van diagnostische opbrengst en doorlooptijden. Als "proof of concept" wordt een nieuwe next generation sequencing (NGS) aanpak geïmplementeerd in meerdere laboratoria. De effectiviteit van deze aanpak die de relevante DNA-afwijkingen integraal detecteert zal vergeleken worden met andere gangbare procedures zoals NGS m.b.v. AmpliSeq en genspecifieke testen.

2. Netwerk van kenniscentra door het inrichten van een multidisciplinair expertise netwerk van moleculaire tumor boards (MTB) dat laagdrempelig toegankelijk is en waarin complexe of zeldzame testuitslagen vertaald worden naar een therapie-advies op maat en mogelijkheid tot deelname aan klinische trials. Dit netwerk interacteert met patiëntenverenigingen en andere stakeholders en vormt het platform waar knowhow en de voortdurende innovatie gedeeld wordt.

3. Clinical utility. Voor slechts een deel van de DNA verandering/precisiebehandeling combinaties is de klinische relevantie uitgekristalliseerd. Binnen het PATH project wordt in PALGA, de nationale pathologie database, de tumorregistratie uitgebouwd met gestandaardiseerde verslaglegging van DNA-diagnostiek, zodat deze gekoppeld kan worden aan behandel- en uitkomstregistraties, die worden verzorgd door IKNL en DICA. Hiermee wordt invulling gegeven aan een onmisbare schakel in de infrastructuur voor Health Technology Assessment (HTA) van precisiemedicijnen en voortdurende evaluatie van zorg. Als eerste zal in dit project de effectiviteit van de organisatie van diagnostiek worden geëvalueerd.

PATH resultaten

• Harmonisatie van voorspellende moleculaire diagnostiek

  Recommendations for the clinical interpretation and reporting of copy number gains using gene panel NGS analysis in routine diagnostics

  DOI: 10.1007/s00428-019-02555-3

• NGS panel ontworpen en gevalideerd

  Comprehensive routine diagnostic screening to identify predictive mutations, gene amplifications, and microsatellite instability in FFPE tumor material

  DOI: 10.1186/s12885-020-06785-6

• Optimalisatie MTB network

  • Molecular tumour boards and molecular diagnostics for patients with cancer in the Netherlands: experiences, challenges, and aspirations
    • DOI: 10.1038/s41416-019-0489-3

   

  • Multicenter Comparison of Molecular Tumor Boards in The Netherlands: Definition, Composition, Methods, and Targeted Therapy Recommendations
    •  DOI: 10.1002/onco.13580

• Evaluatie van moleculaire voorspellende diagnostiek en klinische bruikbaarheid van de moleculaire merkers

  Synoptische rapportage module ontwikkeld:

  • https://www.palga.nl/professionals/moleculaire-diagnostiek.html

  Diagnostisch landschap en de opbrengst van voorspellende somatische moleculaire analyses voor:

  • Gastro-intestinale stromale tumoren (GISTs)
    • Nation-wide evaluation of mutation-tailored treatment of gastrointestinal stromal tumors in daily clinical practice - http://link.springer.com/article/10.1007/s10120-021-01190-9
  • Colorectaal carcinoom (CRC): manuscript in preparation
  • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC): manuscript in preparation

  Health technology assessment (HTA) van Moleculaire diagnostiek

  • Micro-costing diagnostics in oncology: from single-gene testing to whole- genome sequencing
    • DOI: 10.1080/14737167.2021.1917385
  • KEA en DEA analyses worden uitgevoerd.

Partners